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小鼠癌细胞转化为无害脂肪的研究

科学家已经把一些癌细胞变成了老鼠体内的脂肪细胞。左边的图片显示了癌细胞因表达“绿色荧光蛋白”而呈绿色发光,而脂肪细胞在小鼠肿瘤内呈红色。右边的图片显示了表达GFP的癌细胞已经转化为脂肪细胞。由于绿色和红色的组合,转换后的单元格显示为深黄色。巴塞尔大学生物医学系,

想象一下,如果你能将侵袭性癌细胞转化成无害的脂肪,

瑞士的科学家说,他们在一项针对老鼠的新研究中已经做到了这一点。通过利用某些癌细胞在转移过程中的“可塑性”或适应性,研究人员能够诱使小鼠乳腺癌细胞变成脂肪细胞,这两种药物都已经被美国食品和药物管理局(FDA)批准用于人体。研究人员说,这种疗法并没有将所有的癌细胞转化为脂肪细胞,但它确实阻止了癌细胞的转移,或者扩散到身体的其他部位。[10做和不做可以降低你患癌症的风险]

这项工作是非常初步的,目前还不清楚这项发现是否适用于人类或其他类型的癌症。但研究人员在今天(1月14日)发表在《癌细胞》杂志上的论文中写道,由于这项研究使用了两种已经获得FDA批准的药物,因此这一发现“可能”也适用于人类。如果未来的研究证实了这项新的研究成果,那么“可能”是

,研究人员认为,该疗法可与常规化疗结合使用,“以抑制原发性肿瘤生长和致命转移的形成,”高级研究作者、瑞士巴塞尔大学生物医学系教授格哈德·克里斯托福里说,在一份声明中说,

在癌细胞转移时将癌细胞转化为脂肪

,它们会发生变化,使它们从最初的肿瘤中“挣脱”出来,并扩散到体内的另一个部位。为了做到这一点,这些细胞暂时进入一种更为“不成熟”的状态,类似于干细胞中的情况。在科学上,这种变化被称为上皮-间充质转变(EMT)。在EMT过程中,

,癌细胞处于高度可塑性或适应性状态。研究人员说,这种状态可能为针对这些细胞的治疗提供了“一个机会之窗”,迫使它们转变成不同的细胞类型。

来验证这一假设,研究人员首先通过将人类乳腺癌细胞移植到雌性小鼠的乳腺脂肪垫中,建立了人类乳腺癌小鼠模型。

,然后,研究人员用两种药物治疗小鼠:罗格列酮(用于人治疗2型糖尿病)和曲美替尼,一种抑制癌细胞生长和扩散的抗癌药物。(罗格列酮属于一类被称为噻唑烷二酮类的药物,它与受体结合,受体主要存在于脂肪组织中,并在许多生物过程中发挥作用,包括成熟脂肪细胞的形成,根据2005年的一篇论文。糖尿病患者服用这种药物是因为它所结合的受体也有助于增加对胰岛素的敏感性,胰岛素参与调节血糖水平。)

这项新研究的研究人员发现,当老鼠服用这种药物组合时,从最初的肿瘤中分离出来的癌细胞(称为“浸润性癌”细胞)变成了脂肪细胞。这些药物还抑制了肿瘤的生长并防止了进一步的转移。

未来的研究

针对接受EMT的癌细胞“是一个新的非常优雅的想法,旨在将‘坏’变成‘好’,”安德烈·古德科夫说,纽约州布法罗市罗斯韦尔公园综合癌症中心的癌症研究员兼研究技术和创新高级副总裁,他没有参与这项研究。在这种情况下,Gudkov指出,处于这种适应性状态的癌细胞被迫转变成无法进一步分裂的脂肪细胞。

Gudkov同意,由于该研究使用了两种FDA批准的药物,这“极大地促进了潜在的临床翻译”,供人们使用。然而,Gudkov说,这项研究的设计将明确地证明这种药物组合对癌症患者预防转移的作用“并不明显”,

很难发现和测试预防转移的药物,Gudkov说。这样的试验需要很长时间,需要大量的病人。此外,在本案中,两种将要进行联合试验的药物已经获得了FDA的批准,而且“通过长时间试验运行仿制药的情况很少发生,部分原因是涉及时间和费用,Gudkov告诉Live Science,

研究人员假设,如果他们强迫接受EMT的癌细胞“临界质量”变成脂肪细胞,这可能会降低肿瘤逃避化疗的能力。(EMT被认为有助于癌细胞逃逸化疗,使癌细胞更具适应性。)研究人员说,在未来的动物研究中,他们计划测试其治疗药物与现有化疗药物的结合;他们还将研究它如何影响其他类型的癌症。

7个增加癌症风险的奇怪的事情(还有1个没有)10个你不知道的关于脂肪的事情5种你的细胞处理压力的 ...

最初发表在《生命科学》上

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