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长期寻找的1型糖尿病“发作”信号

在1型糖尿病患者中,免疫系统攻击β细胞,即位于胰腺朗格汉斯区胰岛中的胰岛素生成细胞(?Designua/Shutterstock)

,身体对胰腺中的某些细胞进行无情的破坏运动,因为它误认为它们是外来侵略者。现在,根据瑞士的一项新研究,可能已经找到了这种攻击的长期诱因之一。

被破坏的细胞,称为β细胞,通常在称为外体的包装中产生某些蛋白质。新的研究发现,当细胞处于困境时,例如在感染或其他应激事件之后,这些包装上会装饰有化学警告信号,这些信号可能会作为吸引免疫细胞的归巢信标。

“当β细胞受到应激时,研究报告的作者、瑞士洛桑瑞士联邦理工学院的生物化学家Steinnunn Baekkeskov说:“外体释放的水平更高,现在含有的蛋白质能发出警告免疫系统的危险信号。”研究作者建议,处于疾病早期阶段的人患上1型糖尿病。

神秘的靶点

正常情况下,β细胞释放胰岛素激素,帮助身体细胞从血液中摄取糖。患有1型糖尿病的人,其β细胞被破坏,必须向他们的身体注射胰岛素,否则他们将死亡。那些患有这种疾病的人经常监测他们的血糖,每天服用许多剂量的胰岛素来调节他们的血糖。

,但是即使有了这些治疗,血糖水平经常过高和过低意味着患有这种疾病的人面临着更大的并发症风险,如肾衰竭,心脏病和神经损伤。

在一项持续了几十年的研究中,科学家们监测了1型糖尿病患者的家庭成员(他们自己也有更高的患病风险),并发现了自身免疫攻击在人们出现症状之前就开始的证据。在疾病早期,人们可能有高水平的某些抗体与β细胞中的胰腺蛋白结合。根据2015年发表在《糖尿病护理》杂志上的一项研究,如果一个人对这些蛋白质的两种或两种以上抗体检测呈阳性,实际上就可以保证他或她最终会患上这种疾病,即使他或她多年来没有任何症状。

这些发现提高了研究人员早期干预的希望,Baekkeskov说,为了在有太多β细胞被 ... 死之前阻止抗体携带者的免疫攻击,

“抗体阳性的个体,还没有发展成临床疾病,是阻止β细胞破坏和预防1型糖尿病发展的免疫预防治疗的候选者。”科学在一封电子邮件中说:

是破坏

的种子,但研究人员仍然不知道这些β细胞蛋白是如何首先遇到引发自身免疫的免疫细胞的。

为了回答这个问题,Baekkeskov和她的同事分析了人类和大鼠β细胞的外体。他们发现外显体携带抗体识别的β细胞蛋白。此外,这些外体似乎能吸引免疫细胞并激活它们,她说,

更重要的是,当细胞处于应激状态时,外体被伴侣蛋白或特殊分子修饰,这些分子能吸收新合成的蛋白质,帮助它们折叠或穿过细胞到达最终目的地,Baekkeskov说:

然而,在这种情况下,伴侣蛋白并不是良性的;它们充当一个闪光的应急灯,向免疫系统发出危险信号。研究人员在11月21日出版的《糖尿病》杂志上推测,从那时起,免疫分子将这些分子标记为危险分子

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