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什么是病毒疗法?

有些病毒天生就喜欢攻击肿瘤,科学家们正在将它们发展成有前途的癌症治疗 ... 。

一些病毒可以 ... 死癌症,科学家已经知道这一点一个多世纪了。不过,在过去几十年里,基因工程的进步才使病毒成为一种可行的癌症治疗 ... 。现在,全世界的研究人员都在研究这些 ... 死癌症的细菌,希望癌症治疗有一天会变成病毒。

病毒治疗的早期

一些病毒更喜欢攻击癌组织而不是健康组织,而溶瘤病毒治疗利用了这一事实。抗癌病毒不仅能 ... 死肿瘤细胞,还能提醒宿主免疫系统注意癌症的存在。

“我们的免疫系统已经进化了几千年,能够很好地识别病原体,但它们还不能很好地识别肿瘤,”Antonio Chiocca博士说,波士顿布里格姆女子医院神经外科主任兼主席。Chiocca研究溶瘤病毒,或感染和 ... 死癌细胞的病毒,这些病毒可能用于治疗脑癌。

“这个想法非常简单,就是在肿瘤中放置病毒感染,以提醒免疫系统,”他说让我们清醒地认识到,那里有一个肿瘤。

科学家早在19世纪末就开始试验这种免疫疗法,但在接下来的100年里,这一领域时兴时弊。

在20世纪初,一位名叫威廉·科利的外科医生因将病人暴露在从受感染的组织中提取的提取物中而闻名于世。据《BMJ研究生医学杂志》的一篇评论称,科利在遇到一个恶性肿瘤在严重的细菌感染面前枯萎的男人后,就迷上了这个概念。Coley开始给他的病人感染一种细菌的救世主——丹毒病毒,后来开发了一种来自两种修饰细菌的疫苗。“KDSPE”“KDSPs”“Coley的毒素”被称为疫苗,成为许多癌症类型的流行疗法,并通过诱导病人发烧、发冷和发炎而起作用。根据《分子治疗》杂志上的一篇评论,许多案例研究支持这样的观点:传染病可以使癌症得到缓解,或者完全消除癌症。但是随着放射治疗、化疗和其他免疫抑制治疗的兴起,像Coley的毒素这样的新出现的病毒不再流行了,根据《自然生物技术》杂志的一篇评论。医生在临床试验中感染了数百名癌症患者,使他们暴露在腮腺炎、肝炎和西尼罗河中。不同的试验成功率差别很大。一些病人的肿瘤明显消退,生命延长。另一些人很快就摆脱了感染,无法从中获益,而另一些病人却没有肿瘤,但后来却成为病毒本身的牺牲品,而不是癌症。

20世纪80年代开创了溶瘤病毒治疗的现代时代,从那时起,免疫治疗生物设计中心主任格兰特·麦克法登说:

“分子病毒学开始发挥作用,人们发现某些病毒在癌细胞中的复制比在正常细胞中的复制更好。”,亚利桑那州立大学的疫苗和病毒治疗。

当细胞癌变时,他说,它们以健康细胞中发现的有益特征为代价获得危险特征。

“癌细胞逐渐失去保护自己免受病毒感染的能力,”他说它是溶瘤病毒利用的“致命弱点”。

在现代基因工程的帮助下,研究人员现在正努力构建出最好的溶瘤病毒安永可以,然后匹配病毒与它的癌症宿敌。

障碍清除

病毒治疗领域在过去几十年里有了显著的进步,但研究仍然很困难。

“挑战是选择正确的病毒,决定如何武装和如何交付它,”麦克法登说。一些病毒疗法可以直接注射到肿瘤床上,使分娩变得轻而易举。但许多癌症很难用针头触及,否则它们可能散落在全身。”“这种传递问题是一个重大挑战,”McFadden说,

溶瘤病毒也有可能转变成“失控病毒”——在给药后适应或与患者体内已经存在的人类病原体重新结合并开始猛烈感染健康组织的病毒。研究人员仍在关注这些逃逸者,但根据2014年发表在《细胞宿主微生物》杂志上的一篇评论,到目前为止,溶瘤病毒即使在免疫抑制患者和动物模型中也是安全的。

抗癌病毒现在可以被设计成选择性攻击癌细胞,保留正常组织,唤醒宿主免疫系统,逆转肿瘤微环境中的免疫抑制。但病毒疗法本身并不是一种治疗 ... 。研究表明,病毒疗法将作为化疗、放疗或免疫疗法的补充。

“一般来说,在临床试验中,最有希望的治疗方案是将病毒疗法与免疫检查点抑制剂结合起来,”Chiocca说。检查点抑制剂通过使肿瘤易受免疫系统攻击而起作用,因此将治疗与溶瘤病毒配对可显著提高其疗效。

2005年癌症治疗的未来

,中国国家食品药品监督管理局(现称中国食品药品监督管理局)首次将溶瘤病毒疗法投放市场。H101在商业上被称为Oncorine,是一种优先攻击肿瘤细胞的基因修饰病毒,用于治疗头颈部癌症。

黑色素瘤治疗T-VEC,由一种修饰的疱疹病毒制成,于2015年成为第一个获得FDA批准的病毒疗法,并在澳大利亚和欧盟获得批准,具体如下根据今年发表在《自然评论临床肿瘤学》杂志上的一篇文章,近年来,

越来越多的有希望的病毒治疗候选者的报告出来了。

抗癌病毒现在可以从曾经危险的人类病毒,如麻疹或非致病性病毒中制造出来。甚至一些特定于动物的病毒也被用于病毒治疗。例如,麦克法登的目标是开发一种名为粘液瘤病毒(myxoma virus,MYXV)的病毒,只在兔子身上发现,用于人类治疗。

作为勤奋的科学家寻找强大的溶瘤病毒,病毒治疗的领域似乎注定要继续扩大。

的额外资源:

麻疹作为一种癌症的斗士,从梅奥诊所更多的病毒从分子细胞生物学什么是癌症?来自国家癌症研究所

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